Dans l'étude critique de phase 3 VIVID-1 d'Eli Lilly and Company (NYSE:LLY), les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère, qu'ils aient ou non déjà échoué à un traitement biologique, ont montré des améliorations significatives et significatives de diverses mesures cliniques et endoscopiques après un an de traitement par le mirikizumab par rapport à un placebo. Les résultats de cette étude - les premières données de traitement continu de phase 3 présentées pour un anticorps IL23p19 - seront communiqués lors de la Digestive Disease Week® (DDW), qui se tiendra à
"La maladie de Crohn est une affection difficile qui peut entraîner des lésions permanentes du système gastro-intestinal si elle n'est pas traitée. Les patients traités avec le mirikizumab ont connu des taux élevés de rémission clinique et d'amélioration endoscopique simultanées, deux objectifs critiques qui sont souvent difficiles à atteindre simultanément, après un an. Ce résultat est particulièrement remarquable chez les patients qui n'ont pas répondu aux traitements biologiques précédents et qui sont généralement plus difficiles à traiter", a déclaré
La maladie de Crohn est une affection inflammatoire de longue durée de l'intestin qui peut entraîner des lésions intestinales progressives, un handicap et une réduction de la qualité de vie. En l'absence d'une prise en charge adéquate, elle peut entraîner des complications nécessitant des séjours à l'hôpital et des interventions chirurgicales. Un nombre important de patients ne répondent pas bien aux traitements, perdent leur réponse au fil du temps ou ne peuvent tolérer les traitements actuels, y compris les médicaments biologiques. Les patients ayant des antécédents de non-réponse aux traitements biologiques peuvent être particulièrement difficiles à prendre en charge.
Comme indiqué précédemment, le mirikizumab a atteint les deux objectifs principaux et tous les objectifs secondaires clés à la semaine 52 par rapport au placebo (p<0,000001), y compris :
- Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration clinique telle que rapportée par les patients (PRO)** à la semaine 12 et une rémission clinique (définie par un score total de l'indice d'activité de la maladie de Crohn [CDAI] inférieur à 150) à la semaine 52 par rapport au placebo.
- Pourcentage de participants ayant obtenu une amélioration clinique telle que rapportée par les patients à la semaine 12 et une amélioration endoscopique (définie comme une réduction de 50 % ou plus par rapport à la ligne de base du score total du Simple Endoscopic Score - Crohn's Disease [SES-CD]) à la semaine 52 par rapport au placebo.
Des taux de réponse et des effets thérapeutiques stables ont été observés chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement biologique (naïfs de traitement biologique) et chez les patients plus difficiles à traiter ayant des antécédents d'échec de traitement biologique :
- 39,3 % des patients naïfs de traitement biologique et 36,7 % des patients en échec de traitement biologique recevant le mirikizumab ont obtenu une amélioration clinique PRO à la semaine 12 et une amélioration endoscopique à la semaine 52, contre 11,8 % et 6,2 % des patients recevant le placebo, respectivement.
- 47,3 % des patients naïfs de traitement biologique et 43,4 % des patients en échec biologique recevant le mirikizumab ont obtenu une amélioration clinique PRO à la semaine 12 et une rémission clinique à la semaine 52 selon le CDAI, contre 26,5 % et 12,4 % des patients sous placebo, respectivement.
Après un an, 54,1 % des patients sous mirikizumab ont obtenu une rémission clinique et 48,4 % une amélioration endoscopique. En particulier, 56,7 % des patients n'ayant jamais reçu de traitement biologique et 51,2 % des patients en échec biologique traités par mirikizumab ont atteint une rémission clinique à la semaine 52.
Les patients recevant le mirikizumab ont présenté un pourcentage plus élevé de rémission clinique et d'amélioration endoscopique à la semaine 52 que ceux recevant l'ustekinumab (34,4 % contre 27,9 %), avec une différence plus importante chez les patients ayant des antécédents d'échec de traitement biologique. À différents moments, y compris à la semaine 52, le mirikizumab a également montré un avantage statistique nominal par rapport à l'ustekinumab dans la réduction de la calprotectine fécale et de la protéine C-réactive, deux indicateurs de l'inflammation. Cependant, le mirikizumab n'a pas démontré de supériorité par rapport à l'ustekinumab en termes d'amélioration endoscopique.
Dans le groupe ayant des antécédents d'échec de traitement biologique, le mirikizumab a montré des taux numériquement plus élevés d'amélioration endoscopique, de rémission endoscopique (score total SES-CD de 4 ou moins, réduction de 2 points ou plus par rapport à la ligne de base, et aucune variable individuelle avec un sous-score supérieur à 1), et de rémission clinique CDAI sans corticostéroïdes à la semaine 52 par rapport à l'ustekinumab. Ces différences n'étaient pas statistiquement significatives.
Le profil de sécurité global du mirikizumab chez les patients atteints de maladie de Crohn modérée à sévère était conforme à son profil de sécurité chez les patients atteints de colite ulcéreuse. La fréquence des événements indésirables graves a été plus élevée dans le groupe placebo que dans le groupe mirikizumab. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants : COVID-19, anémie, douleurs articulaires, maux de tête, infection des voies respiratoires supérieures, rhume et réactions au site d'injection.
"Après un an de traitement, plus de la moitié des patients traités par mirikizumab ont atteint une rémission clinique et près de la moitié ont obtenu une amélioration endoscopique. Fait remarquable, la majorité des patients qui ont atteint l'un de ces objectifs ont également atteint l'autre", a déclaré
Cette année, Lilly a soumis à la Food and Drug Administration américaine et à l'Agence européenne des médicaments une demande supplémentaire de licence biologique pour le mirikizumab dans le traitement de la maladie de Crohn. Des projets de soumissions réglementaires supplémentaires dans le monde entier sont en cours.
Lilly s'engage à découvrir des moyens d'améliorer les soins et les résultats des traitements pour les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l'intestin. Lilly mène d'autres études pour évaluer l'efficacité et la sécurité du mirikizumab dans différentes populations atteintes de la maladie de Crohn, y compris une étude de phase 3 chez les patients pédiatriques(NCT05509777) et une étude d'extension à long terme pour les patients atteints de la maladie de Crohn modérée à sévère(NCT04232553). Omvoh™ (mirikizumab-mrkz) est approuvé pour les adultes atteints de colite ulcéreuse (CU) modérée à sévère et fait l'objet d'études supplémentaires sur la CU, dont une chez les patients pédiatriques(NCT05784246) et une autre pour évaluer l'efficacité et la sécurité à long terme chez les adultes(NCT03519945). Lilly mène également des recherches dans le cadre d'un essai ouvert sur la RCH portant sur deux nouveaux résultats liés à l'urgence intestinale et au délai d'évacuation, qui affectent tous deux la qualité de vie des patients(NCT05767021).
* Divulgation : Le
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